1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）
鸡球虫病是由一种或多种艾美耳属球虫在鸡的肠黏膜上皮细胞寄生而引起的流行性原虫病。病原体有7种，分别为柔嫩艾美耳球虫(E. tenela)、堆型艾美耳球虫(E. acervulina)、巨型艾美耳球虫(E. maxima)、毒害艾美耳球虫(E. necatrix)、缓和艾美耳球虫(E. mitis)、早熟艾美耳球虫(E. praecox)和布氏艾美耳球虫(E. bruneti)[1]。小于60日龄的雏鸡易感，其发病率可达到50%~70%，死亡率达20%~30%，如未进行及时治疗，死亡率可至80%[2]。病鸡的主要临床表现为羽毛粗乱、鸡冠苍白、食量降低、饮欲增加、精神沉郁、排出血便；剖检可见肠道出血、肿胀，有肠芯。雏鸡病愈之后生长缓慢，饲料转换率降低；成年鸡一般不发病，但为带虫者，是不可忽视的传染源[3-4]。在禽类养殖中，鸡球虫病非常普遍，据相关报道，在美国因鸡球虫病导致的经济亏损高达45亿美元，而我国在这方面的损失达6~18亿元，在鸡的所有疾病中，我国防治鸡球虫病的费用占总防治费用的1/3[5]，给养鸡业带来了巨大的损失。
鸡球虫在全球广泛分布，凡有养鸡之处，皆有鸡球虫。病鸡是主要的传染源(含隐性感染)，被病原污染过的垫料、饮食源及其排泄物等同样为潜在的传染源。鸡球虫的卵囊抵抗力极强，常规的卫生防疫措施根本不能阻止卵囊的传播。它的主要传播途径是经消化道摄入球虫孢子化卵囊而感染致病 (经口传播)。该病发生的诱因还包括病鸡缺乏维生素A或维生素K，饲养管理不当、环境卫生差和拥挤等同样为该病的发生提供了温床。由于球虫喜欢温度适宜且潮湿的季节和地区，故尤以春夏季和初秋时较为高发。在现代规模化和封闭式管理的饲喂条件下，该病常年发病。网养或笼养的鸡群发病较少[6]。为了能更好地防范鸡球虫病的传播流行，需要深入了解鸡球虫，加强该种疾病的流行病学调查，从而能进一步筛选出高效的药物对症治疗，保证用药的合理性，降低发病率，减少因该病导致的经济亏损。
当前对鸡球虫病的防治主要依赖于免疫预防或化学药物的治疗。在研发鸡球虫疫苗的过程中发现鸡球虫种类很多，且抗原非常复杂，筛选特异性抗原比较困难。基因工程疫苗虽然能够诱发机体产生免疫应答，但其免疫效果并不理想；活疫苗虽不具有散播病原的危险，但其抗原免疫原性比较差，同样不能达到较好的免疫效果[7]。化学药物主要使用的有地克珠利、盐霉素、氨丙啉、马杜拉霉素、磺胺类药物等，在短期内可以达到明显的治疗效果，但由于长期使用和大量添加，化学药物对鸡的毒性很大，导致鸡球虫的耐药虫株不断增加和药物残留问题突出，尤其残留于肉蛋中，对人体健康产生威胁；又因为现今我国很多抗生素禁用，且新药研发的申报速度缓慢，使得鸡球虫病在药物防治方面遇到困境[8]。近年来，中兽药防治鸡球虫病的研究越来越多，大量研究表明，中药用来防治鸡球虫不但可以产生较好的效果，而且中药多为天然草本植物，病原虫株不易产生耐药性。用中药防治鸡球虫病，既可达到防治球虫病的目的，又可缓解因兽药残留而影响肉鸡出口问题，具有良好的发展前景[9]。中药在我国药源普遍，资源丰富，可就地取材，而且中药方剂组方变化多，先进的现代生物工程技术配合现代医药学理论和中兽医理论的指导，经过科学的加工处理，为抗球虫新药的研发奠定了良好的基础[10]。绿色、无污染、无药残的食品是现代人的食品要求，所以开发中药资源以防治疾病显得尤为重要，这关乎到人类自己的健康，利用中草药资源来防治鸡球虫病有很大的研究空间[11]。但肉鸡的生长周期太短，中药显效太慢，且中药用量大，会影响饲料的组成和适口性等。近年来复方制剂的研究受到人们的青睐，有研究表明可采用单味药、复方药和中西联合用药的方法来防治鸡球虫病，均可提高抗球虫指数[12]，中药防治鸡球虫的研究已成为热点，大量实验已证实中药治疗鸡球虫的机理，中药可以杀死或抑制鸡只体内球虫虫卵的生长，并且能够减轻鸡群临床症状和增强其抵抗力的功效。不仅如此，中药还能显著提高鸡的体液免疫和细胞免疫。其机理主要是通过抑制未孢子化的球虫卵囊，同时杀死已经孢子化的球虫卵囊，增加T细胞和B细胞的数量和活性，同时，中药还拥有驱虫解毒、健胃燥湿和止痢止血等功效，有利于鸡球虫病对机体造成损伤的修复，并对继发感染具有一定的控制作用[13]，当前中药已经投入临床生产当中并达到了一定的效果。
2. 研究的基本内容和问题
本次研究目标是以现有的文献进行综合分析整理，明确鸡球虫病的流行情况和感染因素，并对中兽药的药效进行研究，评估不同中药和方剂抗球虫的功效，为防控鸡球虫病提出有效药物作出参考。
本次研究内容将分为两个方面，第一方面是球虫的流行病学调查，在搜索出的有效文献中，总结其对鸡球虫的检测方法，包括剖检和粪检，即取病变组织剖检肠黏膜涂片或粪便涂片镜检，和实验室诊断分析，如饱和盐水漂浮法或饱和糖水漂浮法、卵囊形态学观察、孢子化后再进行卵囊形态学观察等；以不同分类方法对现有文献进行分类，如根据调查方法的不同，分类其实验室检查（饱和盐水漂浮法或粪便涂片）为鉴定方法或以症状为主的鉴定方法的不同文献；根据实验数据的不同，分类其研究不同地区的优势虫株的不同文献；对现有文献的原始数据进行表格整理，归纳总结其检出率，确定优势虫株；还可根据不同日龄、不同饲养方式、不同季节、不同品种等，对其进行统计分析，明确鸡球虫病主要的流行因素。
第二方面是中药对球虫防控的研究中，将检索的文献按不同中药方剂类型进行分类，如单味药、复方药和中西药联合用药；分析文献中原始实验数据记录的血便堆数、卵囊计肠病变计分和体重值等，列出不同中药的药物浓度、剂量组、给药方式和抗球虫指数（ACI），评估不同方剂类型对抗球虫的功效，从而得出有效药物及其最适合的剂量，为更好地防治鸡球虫提供新的思路。
3. 研究的方法与方案
本次研究方法主要在于对数据库进行搜索和相关有效文献的整理。在万方知识服务平台、中国知网、PubMed上， 将“鸡球虫”、“流行病学”、“感染情况”、“调查”、“流行特点”、“鸡球虫耐药性”、中药防治柔嫩艾美耳球虫”、“中西药联合”、“青蒿”、“常山”、“苦参”、“The epidemic of coccidiosisin China”、”The resistance of Chicken coccidiosis”、“The effect of Chinese medicine on Eimeria tenella”、”The resistanceof Coccidiosis”等关键词组合然后进行检索。 所有搜索得到的文献，其筛选标准如下：在实验一中，为近十年以内的，即2010年1月至2020年5月内，需要有对鸡球虫流行病学调查的原始研究，列入全面检测方法和记录实验数据的文章可以使用，可对其文章中的原始数据进行分析，至少有镜检卵囊这样的简单检测方法的，可部分采用；被检动物的基本特征如地区、日龄所在季节等，在文献中要有清楚的描述；采样数量、阳性判定标准和阳性率，这些要有明确的数据；对于仅鉴定球虫种类、未计算感染率的文献，可粗略评估感染球虫种类，也可以部分采用。文献筛选的排除标准如下：不采用文献综述和有关的新闻及评论；研究资料重复的文献；同一作者同年时期发表的相似文章；在文献中仅通过问诊和观察症状来判断鸡是否感染球虫，没有镜检球虫卵囊的调查方法和实验数据；样本量小于四百份且地点集中的文献不予采纳。再次阅读删除后所挑选的文献，再次筛选，对最终纳入的可使用文献进行系统性分析，列出数据表格，进行对比，从而得出结论。
4. 研究创新点
本次研究的创新之处在于根据检测方法的不同、不同地区的感染情况、优势虫株等多个方面对文献进行分类分析，可得到鸡球虫病的流行情况。由于当前鸡球虫耐药性和药残量的日益加剧，甚至威胁到人类的健康，没有药物残留及耐药性的中药成为研究的热点。我国中药药源丰富，可就地取材，分析中药对抗鸡球虫的药效评估实验研究，为防治该病提供了新的思路，和提出因地制宜的合理措施提供依据。
5. 研究计划与进展
本次研究计划查阅大量相关鸡球虫流行病学调查原始研究文献，并对其分析、总结和推理，预期将得到鸡球虫流行情况及影响流行的因素分析；通过查阅大量中药对球虫防控的实验研究文献，评估出不同类别中药方剂及其有效中药的抗球虫功效及有效剂量等。
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