1. 研究目的与意义
研究目的与意义:
中药多以口服途径给药,中药多组分载药量低是设计高端制剂的瓶颈之一。肿节风(Sarcandra glabra)为金栗兰科(Chloranthaceae)植物草珊瑚(Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai)的干草全株,其主要含有挥发油、酚酸类、鞣质、黄酮、香豆素、倍半萜类等化学成分。肿节风的药用价值很高,现在临床上常将其用于治疗各类感染炎症性疾病,包括呼吸系统疾病如热急性上呼吸道感染、咽喉炎、小儿病毒性肺炎等,也作为抗肿瘤辅助药物用于治疗。多巴胺在碱性水溶液中,可交联并通过很强的非共价键力包括电荷转移、(ππ堆积和氢键)形成聚多巴胺(PDA),PDA结构中富含多种官能团(或结构),如平面吲哚结构、氨基、羧酸基、邻苯二酚/苯醌、吲哚/邻苯二酚 π系统等,可以与中药水提液中多种活性成分发生相互作用。
针对肿节风有效组分种类繁多以及滴丸制备工艺中将总提取物的固体粉末直接分散在载体材料中导致的载药量低及稳定性差的问题,本项目采用PDA吸附技术对肿节风水提液活性成分进行有效地分类富集,以制备高载药量储库,提高制剂的生物利用度,为深入研究肿节风制剂提供参考。
2. 文献综述
中药肿节风的研究进展
摘 要:肿节风具有抗菌作用、抗炎、抗肿瘤作用,应用范围较广。现在临床上常将肿节风用于治疗各类感染炎症性疾病,包括呼吸系统疾病如热急性上呼吸道感染、咽喉炎、小儿病毒性肺炎等,也作为抗肿瘤辅助药物用于治疗。以近年的文献资料为依据,综述肿节风的化学成分、药理作用、制剂类型的研究进展,为深入研究肿节风提供参考。
3. 设计方案和技术路线
研究方案:
1 PDA的合成及制备工艺考察
以PDA稳定性为考察指标,对PDA合成工艺和冻干复溶工艺进行考察,以确定PDA制备工艺。
1.1 PDA的合成
量取乙醇20ml、水25ml,磁力搅拌5min,将Tris 加入上述醇-水混合溶液中,超声溶解。搅拌,混匀,30min后加入多巴胺粉末,在有氧室温下反应24h。
1.2 PDA制备工艺考察
1.2.1 冻干复溶工艺考察
在-80℃的冰箱中将PDA水溶液预冻成固体,真空冷冻干燥使水分升华,得PDA的固体粉末。取PDA固体粉末少许,加入适量水,振摇,超声30min,测粒径大小,观察粉末是否溶于水。
2 肿节风水提液的提取及活性成分的含量测定
2.1 肿节风水提液的制备
称取粉末4.0g,精密称取,置圆底烧瓶中,加入水100ml,100℃恒温回流2h,放冷置室温,抽滤,旋转蒸发后,取10ml定容到50ml。
2.2 肿节风水提液HPLC指纹图谱研究
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.1%乙酸溶液为流动相,流动相A为甲醇,流动相B为乙酸;检测波长325 nm。色谱仪:岛津LC-2010AHT,色谱柱:Kromasil100-5-C18 4.6x250mm。
时间(min) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0~5 | 82 | 18 |
5~10 | 82→77 | 18→23 |
10~18 | 77→72 | 23→28 |
18~70 | 72→51 | 28→49 |
70~75 | 51→82 | 49→18 |
2.3 7种活性成分HPLC分析方法的建立及方法学研究
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.1%乙酸溶液为流动相,流动相A为甲醇,流动相B为乙酸;检测波长325 nm。色谱仪:岛津LC-2010AHT,色谱柱:Kromasil100-5-C18 4.6x250mm。
时间(min) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0~5 | 82 | 18 |
5~10 | 82→77 | 18→23 |
10~18 | 77→72 | 23→28 |
18~70 | 72→51 | 28→49 |
70~75 | 51→82 | 49→18 |
2.3.1 线性关系考察
2.3.2精密度的测定
2.3.3重复性的测定
2.3.4稳定性的测定
2.3.5加样回收试验
2.4 样品的含量测定
采用所建立的HPLC分析方法,测定肿节风水提液中7种活性成分的含量度。
3 基于PDA富集分离肿节风水提液
3.1吸附时间的考察
取一定浓度的肿节风水提液,与固定量的PDA粉末混合吸附,分别在6h、12h、24h用色谱观察载药量的变化,依据液相对应成分峰面积的变化来筛选吸附时间。
3.2 PDA用量的考察
取不同量的PDA冻干粉末溶于水中,与4g/50ml肿节风水提液2ml,分别在优化的吸附时间用色谱观察载药量的变化,依据液相对应成分峰面积的变化来筛选PDA的用量。
3.3肿节风水提液浓度的考察
取不同浓度的肿节风水提液,与10mg的PDA冻干粉末在优化的吸附时间用色谱观察峰响应值的变化,以此为据筛选最优肿节风水提液浓度。
技术路线:
4. 工作计划
2.253.3查阅文献并整理文献资料
3.43.10 完成开题报告
3.115.15 进行课题实验
5. 难点与创新点
由于PDA结构中富含多种官能团(或结构),如平面吲哚结构、氨基、羧酸基、邻苯二酚/苯醌、吲哚/邻苯二酚、π系统等,可以与中药水提液中多种活性成分发生相互作用。用聚多巴胺吸附分离富集肿节风中的活性成分,制备高载药量储库,解决肿节风现有制剂存在载药量低、稳定性差的问题,提高生物利用度,达到提高药物治疗效果的目的。
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