苍耳亭及其衍生物抗RA活性筛选及构效关系研究开题报告

 2022-12-30 09:54:34

1. 研究目的与意义

1. 研究内容1) 倍半萜内酯类成分抗炎活性和抑制破骨细胞分化活性筛选2) 目的化合物作用于JAK2/STAT3信号通路活性机制研究3)目的化合物缓解巨噬细胞介导RA炎症反应的活性研究2. 意义类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见以慢性、进行性、侵袭性关节炎为主要表现的系统性自身免疫性疾病。

其世界发病率为0.5%-1%,我国发病率为032%-0.36%,是致残的重要因素之一。

其主要病理变化为滑膜炎和关节软骨破坏所致的关节肿胀、疼痛。

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2. 文献综述

苍耳草治疗类风湿性关节炎研究进展康心怡摘 要 类风湿性关节炎(RA)发病机制尚未明确,致残率高,临床用药复杂,预后差。

目前尚未开发出疗效好且副作用小的药物,因此,新型药物备受关注。

苍耳草中含有倍半萜内酯,具有较强的抗炎活性,且中医应用苍耳历史悠久,为寻找治疗RA的药物提供了新的思路。

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3. 设计方案和技术路线

研究方案1.1 蒙古苍耳草内倍半萜内酯类成分的获取:蒙古苍耳草内提取分离,实验室人工合成。

1.2倍半萜内酯类成分体外抑制巨噬细胞炎症反应和破骨细胞分化的活性筛选1.2.1 骨髓来源巨噬细胞提取取 6-8 周 C57BL/6 小鼠,脱颈处死,酒精消毒,在超净台中进行解剖。

取PBS清洗后的小鼠腿骨,用PBS插入股骨和胫骨骨髓腔内冲洗,冲洗液经70 m细胞筛网过滤后收集,加入2 ml红细胞裂解液,室温静置,1200 rpm离心5 min。

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4. 工作计划

2022.1~3提取分离富集得到量丰天然产物苍耳亭,初步完成其结构鉴定;得到实验室合成的其余百种苍耳亭衍生物;2022.3~5化合物体外抑制巨噬细胞炎症反应、破骨细胞分化活性检测;2022.5~6 活性化合物体内治疗类风湿性关节炎药效评价及机制研究;

5. 难点与创新点

首先,目前尚未开发出疗效快且副作用小的类风湿性关节炎药物,本课题从中医古方中寻找突破点,基于中医药理基础。

苍耳草治疗炎症具有悠久历史并且毒副作用小、价格低廉。

且其植物来源分布广泛、已有大面积人工种植,资源丰富;其富含的具有较强抗炎活性的倍萜内酯类成分,具有治疗类风湿性关节炎的开发前景。

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