异甘草酸镁通过内质网应激调控活化型肝星状细胞凋亡的机制研究开题报告

1. 研究目的与意义

内容：体内外实验观察异甘草酸镁对肝纤维化及HSC活化的影响

①体内实验：主要有血清检测和病理切片检测，检测肝纤维化相关指标、炎症相关指标。

②体外培养HSC：观察异甘草酸镁对HSC增殖与凋亡的影响；检测内质网应激相关指标。

2. 文献综述

当前肝星状细胞的研究进展及异甘草酸镁的药理作用

摘要：静止的肝星状细胞不发生凋亡，肝星状细胞在活化的同时出现自发性凋亡。现已证明有多种基因产物参与肝星状细胞凋亡过程，其中包括死亡受体家族如Fas与FasL系统、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶即Caspase家族、bcl-2调节蛋白家族等。通过对这些蛋白家族成员生化特性、生物功能以及上游下游分子作用机理的深入研究，得出了肝星状细胞凋亡主要的两条信号转导通路：细胞凋亡的线粒体依赖性途径和死亡受体途径。两条通路的结果都是引发了Caspase家族的级联反应，最终表现为凋亡的产生。异甘草酸镁为一新型保肝药，系从天然植物甘草中提取的甘草酸经过碱催化、异构化后成盐精制而得。异甘草酸镁在临床治疗多种肝炎具有显著的疗效，不良反应少与其他保肝类药物联用，疗效明显提高。

3. 设计方案和技术路线

研究方案

1.体内实验：采用CCl4致小鼠肝纤维化模型进行探究，设立正常组，模型组，药物低中高剂量组。

检测指标包括：

4. 工作计划

第一阶段：2017年2月：文献综述思路形成，实验方案制定；

第二阶段：2017年3月：初步试验、实验条件选择；

第三阶段：2017年4月至5月：进行实验研究；

5. 难点与创新点

肝纤维化症状在当代出现大量增长，它是由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程，如果损伤因素长期不能去除，纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化，因此它不是一个独立的疾病。肝星状细胞则是肝纤维化的病理学基础。本课题立足于目前已有的研究成果，更换角度研究肝星状细胞凋亡的机制和诱因，发现了异甘草酸镁对肝星状细胞凋亡的药理作用，从而开辟出异甘草酸镁对治疗肝纤维化的独特功效。

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