1. 研究目的与意义
（1）研究背景：
特利加压素，英文名为Terlipressin,结构式：
2. 研究内容与预期目标
1.研究内容：
（1）利用现代科技文献的查阅方法和手段查阅有关研究特利加压素的合成，纯化及环化的科技文献资料，并对文献进行综合、分析、研究，对比公司现有工艺，拟定出具体的工艺优化方案，写出开题报告。
（2）学习多肽合成基础知识，掌握多肽合成基本技能，根据优化方案开展合成对比实验。
3. 研究方法与步骤
特利加压素的固相合成方法，以Rink Amide树脂，包括Rink Amide MBHA树脂或Rink AmideAM树脂作固相载体，用脱保护试剂对树脂进行托保护，去除Fmoc基团；以脱保护后的树脂为起始原料，以Fmoc保护的甘氨酸 (Fmoc-Gly-OH)单体为起始氨基酸偶联得到 Fmoc-Gly- 树脂，以1- 羟基苯并三氮唑( 1-Hydroxybenzotriazole,HOBT)/N,N-二异丙基碳二亚胺(N,N-diisopropylcarbodiimide,DIC) 为缩合剂，再依次偶联剩下所有氨基酸，最后一个肽链采用Boc-Gly-OH的方法得到特利加压素的肽树脂。
耦联第2—12位氨基酸之前,用所述脱保护试剂依次脱去上一位耦联产物的Fmoc 保护基团;裂解所述特利加压素的肽树脂,然后加入乙醚沉淀所述特利加压素的肽树脂,得到还原型特利加压素粗肽;将所述还原型特利加压素粗肽环化得到氧化型特利加压素粗肽;将所述氧化型特利加压素粗肽纯化、转盐、浓缩和冻干得到特利加压素。
在该合成方法中主要利用对比的方法来研究合成过程中的投料比例、缩合试剂的选择、以及裂解条件、反应温度等。通过HPLC对比粗肽纯度、杂质情况及峰面积大小来确定最优工艺。
4. 参考文献
[1] 刘建，李红玲，马亚平，袁建成. 一种固相氧化环合合成特利加压素的方法[P]. 中国专利，200910110354.0
[2] 路杨，杨东晖，周俊，周亮.一种纯化特利加压素的方法[P]. 中国专利，201410051178.9
[3] 陈逸民，高鲁，孙锋，王良友. 特利加压素的纯化制备方法[P].中国专利，201510004160.8
5. 工作计划
（1）2022-2-27~2022-3-12（第二、三周）在查阅文献资料的基础上，写出开题报告。
（2）2022-3-13~2022-6-4（第四周到第十五周）完成合成实验、HPLC及MS分析。
（3）2022-6-5~2022-6-18（第十六到十七周）撰写毕业论文并答辩。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
