1. 研究目的与意义
毕业论文的研究内容:紫杉醇作为临床常用治疗肿瘤的药物之一,虽然在临床应用中显示出很好的活性,但是大量临床研究发现其对患者肝脏存在很大的毒副作用,这不仅限制紫杉醇在抗肿瘤中的应用,也严重影响患者的生存质量以及生存期。
课题组前期通过大量临床文献调研发现异甘草酸镁(MgIG)在多种化疗药物诱导的肝损伤中显示出很好的疗效,并且较其他保肝药物具有保肝效应强毒性小的优势,但是机制尚不清楚。
因此,阐明甘美保护化疗致肝损伤的作用机理,为临床应用甘美阐明物质基础,是目前急需解决的事情。
2. 文献综述
紫杉醇与肝脏毒性的研究进展苑 通047212171[摘要]紫杉醇(Paclitaxel)是临床常用抗肿瘤药物,在乳腺癌、肝癌、结肠癌等多种肿瘤的治疗中广泛应用。
然而在杀伤肿瘤细胞的同时,紫杉醇对于正常组织细胞不可避免地产生毒副作用。
随着紫杉醇的临床应用,其不良反应报道逐渐增多,肝脏作为机体最重要的代谢器官,肿瘤患者使用的紫杉醇主要发挥代谢药物的作用,因而易于发生肝脏损伤。
3. 设计方案和技术路线
研究方案:目前的研究显示,紫杉醇的毒副作用主要通过诱导肝细胞凋亡以及周期阻滞。
因此本研究拟采用体外研究模式:以人肝细胞LO2作为研究对象,MTT、LDH、AST、ALT等检测紫杉醇对LO2细胞的损伤以及MgIG干预紫杉醇损伤LO2细胞的作用,检测药物对LO2细胞周期、细胞凋亡的影响,并提取相关蛋白采用Western Blot进行细胞周期蛋白(cyclin)、凋亡相关蛋白caspase3蛋白的检测。
4. 工作计划
2022年1月5日2022年3月5日:课题相关文献调研,进行相关综述写作、并完成实验方案的设计;2022年3月6日2022年3月26日:学习掌握实验方法,准备实验耗材,完成细胞培养和MTT实验以及细胞上清AST、ALT等检测的初步探讨;2022年3月27日2022年4月17日:完成流式检测和周期相关蛋白的检测;2022年4月18日2022年5月18日:完成流式检测和凋亡相关蛋白的检测;2022年5月19日2022年6月1日:整理数据,完成毕业论文的书写并准备毕业答辩。
5. 难点与创新点
本课题首次研究了异甘草酸镁对紫杉醇致肝损伤的保护作用;课题从周期、凋亡反应多个角度和层次考察了异甘草酸镁发挥作用的可能机制。
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